Пермские ученые выявили потенциальных доноров для борьбы с резус-конфликтом у беременных женщин

Человеческий организм представляет собой сложную биологическую систему, где антитела выполняют роль высокоточных защитников, вырабатываемых иммунной системой для борьбы с вирусами и бактериями. Специальные клетки-разведчики (В-лимфоциты) идентифицируют угрозу и начинают производство уникальных иммуноглобулинов, идеально подходящих к структуре этого конкретного антигена. После первичного контакта формируются клетки иммунной памяти, что объясняет принцип действия вакцин — при повторном вторжении того же патогена реакция происходит значительно быстрее и эффективнее.

Если естественная выработка иммуноглобулина нарушена, критически важной становится помощь доноров — людей, в том числе добровольно сдающих кровь и плазму. Такие биоматериалы могут использоваться в создании лекарственных средств для иммунной защиты, например, так получают жизненно важный препарат антирезусный иммуноглобулин, используемый для предотвращения резус-конфликта при беременности при несовместимости с плодом по резус-фактору (D). Антиген D — это белок на поверхности эритроцитов (клетки крови, которые доставляют кислород по всему телу), наличие которого определяет положительный (Rh+), а отсутствие — отрицательный (Rh-) статус.

Во время беременности, между двумя кровеносными системами (мамы и малыша) происходит обмен клетками. Если у будущей матери отрицательный резус, а у развивающегося организма — положительный, её иммунитет может начать вырабатывать защитные вещества против чужеродных клеток. В первую беременность это редкость (1-2 случая из 100), но после родов или выкидыша риск возрастает до 9-10%. Опасность в том, что такие защитные вещества остаются в организме женщины навсегда. Следовательно, при последующих беременностях эти антитела проникают через плаценту и атакуют эритроциты плода, что приводит к гемолитической болезни, которая может проявляться в виде желтухи, анемии и других нарушениях. Зачастую такая болезнь приводит к печальным исходам: среди осложнений наиболее опасным является поражение головного мозга (4-27 случаев на 100 000 новорожденных), а на каждую тысячу случаев приходится 15-16 смертей.

Разница в резус-факторах матери и ребенка возникает из-за генетических особенностей наследования. Rh-принадлежность передается от родителей: если у женщины кровь отрицательная, а у отца — положительная, ребенок может унаследовать положительный статус от мужчины. Это происходит в 50–75% случаев, так как ген Rh+ доминирует.

На данный момент в России существует система мониторинга таких ситуаций. Все беременные женщины в обязательном порядке проходят исследование на резус-принадлежность и наличие антирезусных защитных белков. В случае риска резус-конфликта вводится антирезусный иммуноглобулин. В нашей стране зарегистрированы шесть подобных препаратов, три из которых производятся за рубежом. Данный товар включен в перечень жизненно важных лекарственных средств. Тем не менее, согласно анализу RNC Pharma, в 2024 году в Россию поступило лишь 48 тысяч упаковок, что на 71% меньше, чем в 2023 году. Основная причина нехватки — резкое сокращение поставок из-за санкций. Решить проблему может интенсификация отечественного производства медикамента, что требует заготовки иммуноспецифической плазмы от людей с антителами к антигену Rh(D). Однако ключевая сложность заключается в определении критериев отбора доноров, чья плазма содержит необходимые антитела.

Ученая Пермского Политеха совместно с экспертами Пермской краевой станции переливания крови провели масштабный анализ данных за 2022-2024 гг. для выявления оптимальных категорий доноров. В работе применялись современные диагностические методы и архивные данные иммунологических обследований. За указанный период было исследовано 95 628 человек, включая 13 240 резус-отрицательных. Особый интерес представляли носители анти-D антител — их биологический материал с высоким содержанием специфических иммуноглобулинов рассматривался как наиболее ценный ресурс для фармацевтического производства.

— В исследовании использовались две ключевые технологии для выявления антител. Первая — микропланшетный анализ на аппарате Galileo Neo с применением трёхфазной Capture-методики, которая применялась для определения группы крови, резус-фактора и первичного скрининга защитного белка у доноров. Вторая — гелевая технология с использованием карт Dia Pro и Bio Rad, сочетающая методы агглютинации (склеивания) и гель-фильтрации (разделение молекул по размеру), которая применялась для точного определения специфичности иммуноглобулина. Оба метода дали возможность надежно идентифицировать доноров с анти-D антителами необходимого титра, — рассказала Лариса Волкова, доктор медицинских наук, профессор кафедры «Охрана окружающей среды».

Проведенный анализ позволил идентифицировать два ключевых типа участников, соответствующих требованиям для производства жизненно важного препарата. В первую категорию вошли добровольцы обоих полов, у которых в ходе стандартного скрининга были выявлены анти-D антитела с минимальным титром 1:64. При этом у женщин концентрация этих антител оказалась в среднем в два раза выше, чем у мужчин. Однако наиболее значимыми оказались представители второй категории — девушки, перенесшие резус-конфликт во время беременности.

Критерии отбора основывались на способности защитного белка сохранять активность при разведении: минимально допустимый порог установлен на уровне 1:64, оптимальные показатели составляют 1:128-1:256, а максимальная эффективность производства достигается при использовании плазмы с титрами 1:512 и выше. Исследование подтвердило, что именно женщины, перенесшие резус-несовместимость, демонстрируют наиболее высокие и устойчивые титры антител, что делает их плазму идеальным сырьем для промышленного производства высококачественного антирезусного иммуноглобулина, что подтверждается данными клинических и лабораторных исследований.

Полученные результаты позволят создать стабильную базу доноров с оптимальными характеристиками плазмы, что не только обеспечит производство высокоэффективного препарата, но и значительно сократит зависимость отечественной медицины от импортных аналогов, особенно в условиях текущих ограничений на поставки медицинских медикаментов.

— В дальнейшем, для увеличения объемов иммунной плазмы с анти-D антителами необходимо изучить метод иммунизации резус-отрицательных доноров. Суть заключается во введении резус-положительных эритроцитов для стимуляции выработки нужных иммуноглобулинов, с возможностью последующей реиммунизации (вторичная вакцинация) для поддержания необходимого уровня антител, — поделилась Лариса Волкова, доктор медицинских наук, профессор кафедры «Охрана окружающей среды».